Новые прорывы в лечении рака: исследование механизмов воздействия мутантных RAS
Согласно последним данным, каждый год по всему миру у примерно 3,4 миллиона пациентов диагностируют рак, который связан с мутациями в одном из трех протонкогенов RAS: KRAS, NRAS и HRAS. Эти мутации нарушают активность специфического фермента, называемого GTPаза, что приводит к бесконтрольному делению клеток и прогрессированию рака.
Проблема с мутантными RAS
Проблема, с которой сталкиваются ученые, заключается в том, что традиционные подходы к восстановлению функции GTPазы у мутантных форм RAS оказались неэффективными. Это ограничивало возможности разработки новых терапевтических стратегий для лечения онкологических заболеваний, связанных с этими мутациями.
Новая терапия: три-комплексные ингибиторы
В недавнем исследовании ученые представили новое направление в терапии рака, связанное с использованием три-комплексных ингибиторов. Эти молекулы, также известные как молекулярные клеи, способны связываться с определенными белками, такими как циклофилин A (CYPA), и направлять их к активному состоянию RAS.
- Два механизма действия: Три-комплексные ингибиторы не только предотвращают связывание активированного RAS с его эффектами, но и, что поражает, стимулируют гидролиз GTP — процесс, необходимый для активации RAS.
- Мутантные RAS: Исследование показало, что мутации, наиболее чувствительные к стимуляции активности GTPазы, лучше поддаются лечению с использованием этих новых ингибиторов.
«Антимутационные эффекты три-комплексных ингибиторов создают новые возможности для борьбы с опухолями, которые предполагались неизлечимыми», — отмечают исследователи из Мемориального онкологического центра Слоан Кеттеринга.
Перспективы новых терапий
Данные достижения закладывают основу для разработки нового класса терапевтических средств, которые могут ингибировать рост раковых клеток за счет стимуляции активности мутантной GTPазы. Это открывает новые горизонты в поиске эффективных методов лечения для миллионов пациентов, страдающих от рака с мутациями в RAS.